13.07.2020
AliExpress WW
Dr. David Fajgenbaum, who leads the Center for Cytokine Storm Treatment & Laboratory at the University of Pennsylvania, is on the front line of aiding doctors fighting the novel coronavirus.

После спасения своей собственной жизни с помощью перепрофилированного препарата, этот профессор теперь ведет обзор каждого, кого судят против Covid-19.

Затем он проводит большую часть следующих 14 часов, ведя десятки коллег-исследователей и добровольцев в систематическом обзоре всех лекарств, которые врачи и исследователи использовали до сих пор для лечения Covid-19. Его команда уже порылась более 8000 статей о том, как лечить пациентов с коронавирусом.

35-летний адъюнкт-профессор медицинского факультета Университета Пенсильвании Перельман возглавляет школьный Центр по лечению цитокинового шторма и лаборатории. Последние несколько лет он посвятил свою жизнь изучению болезни Каслмана, редкого состояния, которое почти унесло его жизнь.

Но, увидев, как одинаковые типы вспышек Иммуносигнальные клетки, называемые цитокиновыми штормами, убивают как Каслмана, так и пациентов с Covid-19, его лаборатория посвятила почти все свои ресурсы помощи врачам, борющимся с пандемией.

Во время шторма цитокинов сверхактивный иммунный ответ организма начинает атаковать его собственные клетки, а не только вирус. Когда это воспалительная реакция встречается у пациентов с Covid-19, цитокины часто являются виновниками серьезных повреждений легких, недостаточности органов, тромбов или пневмонии, которая их убивает.

Наличие личного опыта, смягчающего его собственные ответы цитокинов, дает ему уникальную способность проникновения в суть.

«Я жив из-за перепрофилированного препарата», — сказал он.

Теперь, перепрофилирование старых лекарств для борьбы с аналогичными симптомами, вызванными новым вирусом, стало глобальной необходимостью.

AliExpress WW
Исследователи из лаборатории Файгенбаума собираются по видео-звонку, чтобы обсудить данные лечения Covid-19.

Глобальный репозиторий для данных лечения Covid-19

Исследователи, работающие в его лаборатории, изучили опубликованные данные о более чем 150 препаратах, которые врачи по всему миру должны лечить почти 50 000 пациентов с диагнозом Ковид-19. Они обнародовали свой анализ в база данных называется Covid-19 Реестр не по прямому назначению и новых агентов (или CORONA для краткости).

Это центральное хранилище все имеющиеся в научных журналах данные обо всех методах лечения, использовавшихся до настоящего времени для обуздания пандемии. Эта информация может помочь врачам лечить пациентов и рассказать исследователям, как строить клинические испытания.

Процесс команды похож на процесс координации, который Файгенбаум использовал в качестве студента-медика, чтобы обнаружить, что он может повторно использовать Сиролимус, препарат иммунодепрессанта, одобренный для пациентов с трансплантацией почки, чтобы предотвратить его организм от производства смертельных вспышек иммуно-сигнальных клеток, называемых цитокинами.

13 членов лаборатории Файгенбаума приняли на работу десятки других научных коллег, чтобы присоединиться к их усилиям по коронавирусу. И то, что эта группа обнаруживает, имеет последствия для ученых всего мира.

Этот студент-медик получил последние обряды, прежде чем найти лечение, которое спасло его жизнь. Его метод может помочь миллионам

Основываясь на своей базе данных, команда опубликовала первый систематический обзор лечения Covid-19 в журнале «Инфекционные болезни и терапия» в мае.

В этом первом анализе данных группа просмотрела 2706 журнальных статей, опубликованных по этой теме в период с 1 декабря, 2019, и 27 марта 2020. Всего 155 исследований соответствовали критериям команды для включения в мета-обзор, основанный на таких стандартах, как размер когорты, характер исследования и конечные точки, которые исследователи выбрали для завершения своих запросов.

«Это разочаровывает, потому что мы все хотим наркотик, который действует на всех», — сказал он. Но этого не происходит, потому что коронавирус воздействует на людей гораздо более сложными способами.

Они сортируют океаны данных

По словам Файгенбаума, первой ключевой вещью, которую следует рассмотреть, было огромное разнообразие опыта пациентов с Covid-19. Трудно сосредоточиться на одной конкретной терапии, потому что могут быть такие существенные различия во времени, когда препарат вводится, в какой степени Covid-19 поражает конкретного человека и в какой стадии прогрессирует заболевание.

Любое изменение в одной из этих переменных может сделать импотентным лекарство в противном случае эффективным. Но при огромном количестве пациентов клинические данные заметные темы, сказал он.

Во-первых, пациенты с Covid-19 с более тяжелыми цитокиновыми штормами, более вероятно, нуждались в лекарствах, направленных на подавление иммунной системы. Те, у кого менее тяжелые цитокиновые бури, вероятно, выиграют от повышения иммунитета препарат, средство, медикамент.

Помимо лекарств, предназначенных для усиления или подавления иммунной системы, еще одной важной категорией является противовирусная терапия. По словам Файгенбаума, различные «противовирусные препараты» поражают «вирусный каскад». Некоторые работают, останавливая вирус от заражения клеток, другие, останавливая репликацию внутри клеток. Другие противовирусные препараты действуют между клетками и вирусом.

Хранение базы данных является огромным мероприятием, учитывая то, как потрясающие темпы глобального научного прогресса и сотрудничества были перед лицом человеческих жертв заболевания.

«Мы поставили перед собой действительно амбициозную цель — начать это», — сказал Файгенбаум.

За три месяца, прошедшие с даты закрытия их первой статьи, команда рецензировала более 5000 дополнительных статей, опубликованных учеными всего мира.

Одна из их самых больших проблем заключалась в подборе кусочков различных исследований. Поскольку каждое исследование разработано по-разному, один набор данных не обязательно может быть аккуратно перенесен на другой. Это особенно сложно, когда большинство людей с диагнозом Covid-19 в конечном итоге поправляются. Трудно разобраться, был ли тот или иной препарат эффективен и спас жизни.

Цель КОРОНА база данных заключается не в том, чтобы найти чудо-лекарство как таковое, а в том, чтобы помочь разработать лучшие клинические испытания, которые могут установить реальную причинно-следственную связь между лекарственным средством и выживанием человека.

В борьбе с коронавирусом Файгенбаум надеется, что КОРОНА стремится помочь облегчить путь тяжелой артиллерии на передовой может лучше знать, во что стрелять COVID-19.

«Трудно вести войну, если вы не отслеживаете, какое оружие используется против врага», — сказал он.

Здесь показан один из исследователей & # 39; компьютерные экраны, когда они просматривают данные лечения Covid-19 во время видеозвонка. С левой стороны показана электронная таблица, в которой приведены данные исследований. На правой стороне показано исследование, которое они в настоящее время анализируют.

Они сотрудничают с аналитиками FDA

База данных Fajgenbaum CORONA соответствует текущей работе в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США. В течение многих лет агентство разрабатывало приложение под названием CURE ID, платформу, предназначенную для того, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг фиксировать новые виды применения уже утвержденных лекарств.

Приложение было запущено в декабре с двумя целями: первая заключалась в том, чтобы помочь врачам искать новые идеи лечения, рекомендации по рецепту и рекомендации по применению в экстренных случаях для лекарств от сотен заболеваний. Вторая цель агентства заключалась в том, чтобы создать структуру, с помощью которой поставщики медицинских услуг в окопах могли быстро вводить анонимную информацию о своих пациентах, чтобы другие врачи по всему миру могли быстро увидеть, успешно ли они применяли лекарство не по назначению.

Приложение было готово как раз к пандемии, и Файгенбаум выступил с программной речью при запуске.

«Это действительно было потрясающее сотрудничество», — сказал аналитик по политике здравоохранения FDA. «Его жизнь во многом следует модели, которую мы надеемся использовать».

Теперь, когда он и его команда работают над коронавирусом, актуальность их партнерства усилилась.

«Никто не хочет идти в базу данных без данных» сказал аналитик. «Вместо того, чтобы изобретать велосипед, он был достаточно любезен, чтобы предоставить все свои данные».

И хотя проект базы данных CORONA в первую очередь предназначен для помощи исследователям, он затрагивает основные направления в экономике здравоохранения, которые объясняют слабые стороны в том, как государственный и частный сектор совместно разрабатывают методы лечения.

«Covid-19 иллюстрирует провал рынка в том, как мы производим вакцины», — говорит Амитабх Чандра, экономист в области здравоохранения, назначенный профессором в Гарвардскую школу Кеннеди и Гарвардскую школу бизнеса. «Мы не дали фирмам правильных стимулов для производства вакцин перед пандемией. Вакцины очень трудно проверить до того, как пандемия начнет распространяться».

На полке не осталось старых вакцин, ожидающих, чтобы их очистили, чтобы спасти мир от коронавируса. Но в вашей местной аптеке есть сотни одобренных FDA лекарств, которые могут немедленно спасти жизнь.

При преподавании классов Чандра использует историю New York Times 2017 года профилирование Файгенбаум, чтобы проиллюстрировать ценность перепрофилирования наркотиков и мотивировать своих учеников смело думать о том, как создать экономические стимулы для лечения болезней, особенно когда «невидимое лекарство» может быть прямо у вас под носом.

«Ничто не заменит хорошей истории, чтобы мотивировать людей», — сказал он.

Многие лекарства начинают выделяться

Комбинация противовирусных препаратов лопинавир и ритонавир является протоколом лечения Covid-19 с наибольшим количеством опубликованных исследований. По состоянию на середину июня группа изучила документы о том, что в паре лекарств участвуют более 4500 пациентов.

Далее, кортикостероиды показали особую перспективу, появившись в исследованиях с еще 4000 пациентов. На клеточном уровне противовирусные препараты работают по разным причинам, каждая из которых имеет свою специализацию в атаке вируса в разные моменты его жизненного цикла. Однако кортикостероиды разные.

«Стероиды, как правило, действуют одинаково с реплицирующимся кортизолом», — сказал Файгенбаум.

Он особенно рад недавнему исследованию стероида дексаметазона в Соединенном Королевстве. Исследование получило заголовки за его результат, показывающий, что 10-дневный режим приема низких доз препарата может снизить риск смерти на треть среди госпитализированных пациентов, нуждающихся в вентиляции легких.

В их таблицах цифры вокруг дексаметазона были как маяк.

«Мы создали CORONA, чтобы помочь раскрыть что-то вроде дексаметазона», — сказал он. «Это дешевый многоцелевой препарат, который существует уже 60 лет. Вот в чем суть».

Исследования требуют строгости

Поскольку Covid-19 является настолько новым, многие исследования являются обсервационными или анекдотическими. Эти типы исследований, очевидно, имеют значение, поскольку ученые строят фундамент знаний.

Но лучшие идеи приходят от проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Одним из недостатков является то, что многие из опубликованных исследований просто не обладают достаточной степенью строгости для информирования о широкомасштабном принятии научных решений.

«В этих наблюдательных исследованиях есть много предубеждений», — сказал Файгенбаум.

Один препарат, противомалярийный препарат Гидроксихлорохин, как известно, получил много бустерства от президента США Дональда Трампа. Но в опубликованных исследованиях, доступных для ознакомления команде Файгенбаума, препарат не превзошел других.

Обычно используемые стероиды снижают риск смерти у наиболее больных коронавирусами, предварительные результаты исследования предполагают

Два французских исследования по гидроксихлорохину нарисовал красные флажки для команды из Университета Пенсильвании из-за клинической конечной точки, которую исследователи выбрали: время, когда коронавирус очистил организм. Может быть проблематично обосновать аргумент в пользу успеха препарата только на этом конкретном показателе, потому что он не учитывает важные детали от долгосрочного человека опыт после заражения.

«Вылеченный от вируса» — это сложный термин, — сказал Файгенбаум. «Мы не знаем, выписались ли они, как им удалось после выхода из больницы».

Кроме того, рецензенты скептически относились к тому, что вирусу потребовалось много времени, чтобы покинуть тела пациентов, что они называют «давно пора очиститься от вируса».

Этот индикатор может указывать на то, что препарат действует медленно, или что другие факторы, включая собственную иммунную систему пациента, сыграли большую роль в удалении патогена.

Знать, как сортировать данные

Поскольку десятки людей работают полный рабочий день, чтобы разобраться с тысячами исследований, очевидно, что ни один из ведущих медицинских работников не может быть в курсе всего, что можно знать о Covid-19, и одновременно лечить пациентов.

Для среднего человека еще сложнее следить за историей в новостях, особенно если вы не обладаете степенью магистра в области статистического анализа.

«Covid привел мир в движение», — сказала Шейла Пирсон, заместитель директора по клиническим исследованиям в CSTL. Биостатист, первоначально нанятый для изучения болезни Каслмана, принял новую миссию вместе со своими коллегами.

«Там делается много великой науки», объяснила она. При таком темпе инноваций для обычного человека невероятно сложно оставаться в курсе событий, поэтому база данных CORONA помогает всем с небольшой дополнительной научной грамотностью на фоне заголовков о новых методах лечения, которые вызывают форму интеллектуального кнута.

«Вы должны полагаться на несколько источников новостей», — сказал Пирсон, чтобы разобраться в том, что может показаться противоречивым сообщением о том, работает ли определенный препарат для определенной группы людей.

«Трудно, когда вы смотрите на наркотик только одного человека», — сказала она. «Ищите другую рецензию и другой взгляд».

Он повторяет те же методы, которые спасли его жизнь

По состоянию на 27 июня Файгенбаум жил без цитокиновых штормов Каслмана в течение 77,72 месяцев. Его последний рецидив в Каслмане закончился 5 января 2014 года. Он живой эксперимент, и в его личный учет он не будет округлять до следующего полного месяца. Каждый новый день — драгоценный момент с дочерью, которой он боялся, что никогда не встретится.

Врач и исследователь остаются скомпрометированными и не будут рисковать с коронавирусом.

С 13 марта он не ступил в здание, отличное от своего дома, и его жизнь по-прежнему зависит от инфузий силтуксимаба и химиотерапии, которые ежемесячно вводятся через грудную клетку.

«Каждый раз, когда я касаюсь порта в моей груди, мне напоминают о штормах цитокинов, которые у меня были», — сказал он. «Я так сильно хочу решить (Ковид-19) как я сделал с Каслманом. У меня такое же чувство срочности «.

Болезнь Каслмана чуть не убил Файдженбаума пять раз, когда ему было двадцать с лишним лет, когда он работал в Медицинской школе Перельмана в Пенсильванском университете, а затем зарабатывал степень магистра делового администрирования в Уортонской школе Пенсильванского университета.

Каждый раз смертельная болезнь вызывала цитокиновые бури, которые приводили к полиорганной недостаточности.

Но молодой человек создал глобальную организацию, которая объединяет врачей, ученых и пациентов в поисках лекарства. Благодаря интенсивным исследованиям и блестящим партнерам он сосредоточился на уже имеющемся иммунодепрессанте, который можно использовать повторно, чтобы спасти его жизнь.

В прошлом году он опубликованный в его мемуарах «В погоне за моим излечением» подробно рассказывается о путешествии, в котором в один прекрасный момент священника привели в палату, чтобы совершить последний обряд.

История Файгенбаума выглядит как тизер для популярной серии Netflix. Но если бы это было шоу, все это на самом деле только первый сезон. Потому что, спойлер оповещения — тогда глобальный удар по пандемии.

Год назад вы могли подумать, что сценаристы бросили в него во втором сезоне, может быть немного нереально. Но этот проект является очевидным следующим шагом.

«Я вижу, как перенес наш опыт с Каслманом в глобальную борьбу с короной», — сказал он.

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

AliExpress WW
%d такие блоггеры, как: